Витагриель

Витагриель
По назначению По назначению
Группа
Кардиология
МНН
Clopidogrel
Форма выпуска
таблетки
Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин

Код АТХ
B01AC04

Клопидогрел (в виде бисульфата) представляет собой порошок от белого до не совсем белого цвета, практически нерастворимый в воде при нейтральном значении рН, но свободно растворимый при рН 1. Он также свободно растворяется в метаноле, умеренно растворяется в метиленхлориде и практически не растворяется в этиловом эфире. Молекулярная масса 419,9 г/моль.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин

Фармакологическое действие - антиагрегационное.

Фармакодинамика

Установлена роль тромбоцитов в патофизиологии атеросклеротических заболеваний и атеротромботических событий. Долгосрочное профилактическое применение антитромбоцитарных ЛС способствует предотвращению развития ишемического инсульта, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, заболеваний периферических артерий, приносит пользу при необходимости проведения шунтирования сосудов или ангиопластики и для предотвращения смерти от сосудистых причин у пациентов с повышенным риском таких исходов, в т.ч. с установленным атеросклерозом или атеротромбозом в анамнезе. Клопидогрел является специфическим ингибитором АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.

Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого ингибирует агрегацию тромбоцитов. Для превращения в активный метаболит клопидогрел должен метаболизироваться ферментами CYP450. Активный метаболит клопидогрела избирательно ингибирует связывание АДФ с его рецепторами P2Y12 на тромбоцитах и последующую опосредованную АДФ активацию комплекса GPIIb/IIIa, тем самым ингибируя агрегацию тромбоцитов. Также путем блокирования усиления активации тромбоцитов высвобожденным АДФ ингибируется агрегация тромбоцитов, индуцируемая агонистами, отличными от АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с участием изоферментов CYP450, некоторые из которых являются полиморфными или могут быть подвержены ингибированию другими ЛС, не у всех пациентов может наблюдаться адекватное ингибирование тромбоцитов.

Клопидогрел не ингибирует активность ФДЭ. Ацетилсалициловая кислота ингибирует ферментативный путь ЦОГ, предотвращая выработку ПГ и, таким образом, синтез тромбоксана А2, который индуцирует агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел действует на рецепторы АДФ, а ацетилсалициловая кислота — на другие рецепторы, тем самым ингибируя различные пути активации и агрегации тромбоцитов. Поэтому существует возможность синергического действия этих ЛС.

Клопидогрел необратимо блокирует связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов. Поэтому его действие сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов (приблизительно 7–10 дней) и восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей их жизненному циклу. Однократного введения недостаточно для достижения желаемого терапевтического эффекта. Статистически значимое и дозозависимое ингибирование агрегации тромбоцитов отмечалось через 2 ч после однократного применения клопидогрела. Повторные дозы 75 мг/сут приводили к ингибированию АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, наблюдавшейся с первого дня. Состояние равновесия достигалось между 3-м и 7-м днями. В этом состоянии при дозе 75 мг/сут средний наблюдаемый уровень ингибирования составлял от 40 до 60%. Уровень агрегации и время кровотечения постепенно возвращались к исходным значениям в течение 5–7 дней после прекращения применения. Точная корреляция между ингибированием агрегации тромбоцитов, увеличением времени кровотечения и предотвращением атеротромботических событий не установлена. Клинический эффект нагрузочной дозы клопидогрела оценивали в исследовании CURE (клопидогрел при нестабильной стенокардии для предотвращения повторных ишемических событий). Преимущества совместного применения клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты в исследовании CURE были очевидны в течение 24 ч после рандомизации

Средние значения Cmax, T1/2 и AUC0–∞ клопидогрела после разовой дозы составили 2,2–2,5 нг/мл, 6 ч и 2,7 нг·ч/л соответственно.

Абсорбция

После однократного и повторного приема внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается. Cmax неизмененного клопидогрела в плазме крови наблюдалась примерно через 45 мин после приема.

На основании данных экскреции метаболитов клопидогрела с мочой, абсорбция составляет не менее 50%. Применение клопидогрела во время еды не приводило к существенным изменениям его биодоступности, оцениваемой по фармакокинетике основного циркулирующего метаболита.

Распределение

Клопидогрел и его основной циркулирующий (неактивный) метаболит обратимо связываются in vitro с белками плазмы крови человека (98 и 94% соответственно). Связывание было не насыщаемым в условиях in vitro до концентрации 100 мкг/мл.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется печенью. В исследованиях in vitro и in vivo клопидогрел метаболизировался в основном двумя путями: один с участием эстераз, который приводил к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% циркулирующих метаболитов), а другой опосредовывался несколькими изоферментами CYР450. Клопидогрел сначала метаболизировался до промежуточного 2-оксоклопидогрела, последующая биотрансформация которого приводила к образованию активного тиольного производного. Активный метаболит образуется в основном с участием CYP2C19 и нескольких других изоферментов CYP450, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, тем самым ингибируя агрегацию тромбоцитов.

Cmax активного метаболита в два раза выше после однократной нагрузочной дозы клопидогрела, равной 300 мг, чем после четырех дней применения поддерживающей дозы 75 мг. Tmax составляет примерно 30–60 мин.

Выведение

После приема внутрь 14C-клопидогрела у людей примерно 50% радиоактивности выводилось с мочой и примерно 46% — с калом в течение 5 дней после приема. После однократного приема внутрь в дозе 75 мг T1/2 клопидогрела составлял приблизительно 6 ч. T1/2 основного циркулирующего (неактивного) метаболита составлял 8 ч после однократного и повторного введения. Ковалентное связывание с тромбоцитами составляло 2% от всего количества радиоактивной метки с периодом полураспада 11 дней.

Особые группы населения

Пожилой возраст. Не наблюдалось различий в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения у добровольцев пожилого возраста (≥75 лет) по сравнению с молодыми пациентами. Пожилым людям коррекция дозы не требуется.

Дети. Информация отсутствует.

Пол. В небольшом исследовании, сравнивающем действие клопидогрела у мужчин и женщин (10 мужчин и 10 женщин), у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. В исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических событий) частота клинических исходов была одинаковой у мужчин и женщин.

Раса. Распространенность аллелей CYP2C19, которые приводят к промежуточному и медленному метаболизму с участием CYP2C19, различается в зависимости от этнической принадлежности. Имеются ограниченные данные по представителям монголоидной расы, позволяющие оценить клиническое влияние генотипирования этого изофермента на клинические исходы.

Почечная недостаточность. После приема повторных доз 75 мг/сут у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 и 5–15 мл/мин соответственно) наблюдалось 25%-ное ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Хотя этот эффект был ниже, чем обычно наблюдаемый у здоровых людей, увеличение времени кровотечения было таким же, как и у здоровых добровольцев. Поскольку не наблюдалось различий в Cmax как для клопидогрела, так и для основного циркулирующего метаболита, компенсаторный феномен, т.е. экскреция с желчью, который наблюдался у животных, может объяснить более низкие значения AUC, наблюдаемые у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени. После приема повторных доз клопидогрела 75 мг/сут в течение 10 дней у пациентов с нарушением функции печеници класса А или В (от легкой до умеренной) наблюдалось несколько более высокое содержание основного активного циркулирующего метаболита клопидогрела по сравнению со здоровыми лицами. Однако ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и среднее удлинение времени кровотечения были одинаковыми в обеих группах.

Инфаркт миокарда, инсульт, установленное заболевание периферических артерий (вторичная профилактика атеротромботических событий (инфаркт миокарда, инсульт и смерть от сосудистых причин) у пациентов с атеросклерозом с высоким риском развития инсульта, инфаркта миокарда или установленным заболеванием периферических артерий).

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (т. е. нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q-волны) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для ранней и долгосрочной вторичной профилактики атеротромботических событий (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, сердечно-сосудистая смерть и/или рефрактерная ишемия). Преимущества применения клопидогрела были показаны только тогда, когда пациенты одновременно получали ацетилсалициловую кислоту в дополнение к другим стандартным методам лечения, а также у пациентов, которым проводилось медикаментозное лечение, чрескожное коронарное вмешательство (со стентом или без него) или аортокоронарное шунтирование.

Повышенная чувствительность к клопидогрелу; пациенты с активным кровотечением (при язвенной болезни и внутричерепном кровоизлиянии); пациенты со значительной печеночной недостаточностью или холестатической желтухой; одновременное применение репаглинида; детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

 

ЛС, ассоциированные с риском развития кровотечения

Существует повышенный риск развития кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение клопидогрела и ЛС, связанных с риском развития кровотечения, следует проводить с осторожностью.

Ингибиторы CYP2C19

Клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита в основном с участием  CYP2C19. Одновременное применение ингибиторов этого изофермента, приводит к снижению концентрации в плазме активного метаболита клопидогрела и ингибирования тромбоцитов.

Ингибиторы протонного насоса

В перекрестном клиническом исследовании клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг/сут) применяли в виде монотерапии и совместно с омепразолом (80 мг) в течение 5 дней. При одновременном применении омепразола воздействие (Cmax и AUC) активного метаболита клопидогрела и ингибирование тромбоцитов были существенно снижены (таблица 14). Аналогичное снижение воздействия активного метаболита клопидогрела и ингибирования тромбоцитов наблюдалось при одновременном применении клопидогрела и омепразола с интервалом 12 ч.

Отсутствуют адекватные исследования с применением более низкой дозы омепразола или более высокой дозы клопидогрела.

Исследование проводилось с использованием клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг/сут) и высокой дозы (80 мг/сут) пантопразола, слабого ингибитора CYP2C19. Концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме крови и степень ингибирования тромбоцитов были меньше, чем наблюдались при применении клопидогрела в монотерапии, но больше, чем при одновременном применении омепразола 80 мг с нагрузочной дозой 300 мг и последующим применением клопидогрела в дозе 75 мг/сут.

Симптомы: передозировка клопидогрела может привести к увеличению времени кровотечения и последующим осложнениям кровотечения. При наблюдении или подозрении на кровотечение следует рассмотреть вопрос о соответствующей терапии.

Однократная пероральная доза клопидогрела 1500 или 2000 мг/кг была смертельной для мышей и крыс, а доза 3000 мг/кг — для бабуинов.

Лечение: антидот клопидогрела не обнаружен. Переливание тромбоцитов может быть использовано, когда требуется быстрая отмена фармакологических эффектов клопидогрела

По рецепту врача
"Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd"., Индия

Так же в этой группе

По назначению По назначению
Хондровелл

Хондровелл

Хондропротекторы Подробнее
Безрецептурный Безрецептурный
Алернова

Алернова

Для лечения ОРВИ и гриппа Подробнее
По назначению По назначению
Витагриель

Витагриель

Кардиология Подробнее
По назначению По назначению
Флуковаг

Флуковаг

Противогрибковые средства Подробнее
По назначению По назначению
ФЛЕКСИПАРУМ

ФЛЕКСИПАРУМ

Обезболивающие Подробнее
Безрецептурный Безрецептурный
ИБУФАСТ

ИБУФАСТ

Обезболивающие Подробнее
Безрецептурный Безрецептурный
Колдрилиф

Колдрилиф

Для лечения ОРВИ и гриппа Подробнее
По назначению По назначению
Флексипарум

Флексипарум

Для лечения ОРВИ и гриппа Подробнее
Безрецептурный Безрецептурный
Ибуфаст

Ибуфаст

Для лечения ОРВИ и гриппа Подробнее
По назначению По назначению
ТРЕНАКСА

ТРЕНАКСА

Гемотология Подробнее
По назначению По назначению
ТРЕНАКСА

ТРЕНАКСА

Гемотология Подробнее
По назначению По назначению
РАПИТУС

РАПИТУС

Для лечения ОРВИ и гриппа Подробнее
По назначению По назначению
РАБЕМАК

РАБЕМАК

Гастроэнтерология Подробнее
По назначению По назначению
РАБЕМАК DSR

РАБЕМАК DSR

Гастроэнтерология Подробнее
По назначению По назначению
ОРЦЕРИН

ОРЦЕРИН

Хондропротекторы Подробнее
По назначению По назначению
ОЛМЕСАР Г

ОЛМЕСАР Г

Кардиология Подробнее

ОГРАНИЧЕНИЕ НА ПОЛУЧЕНИЕ ИНФОРМАЦИИ

Вы попадаете в специализированный раздел, являющийся частью сайта ИП ООО "Advance Pharmaceutical Business", который предназначен для медицинских учреждений и врачей (далее - дипломированных медицинских специалистов) и содержит профессиональную специализированную информацию о лекарственных средствах, в том числе и о рецептурных препаратах, в частности - название, характеристику, способы применения, лечебные свойства, возможных побочных действиях, противопоказания и другую профессиональную специализированную информацию.

 

Информация о лекарственных средствах, в том числе и о рецептурных препаратах "Advance Pharmaceutical Business", предназначена исключительно для ознакомления и не является руководством для самостоятельной диагностики или лечения.

 

Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским специалистом и ознакомились с данным ограничением на получение информации?

Другие препараты

По назначению По назначению
ТРЕНАКСА

ТРЕНАКСА

Гемотология Подробнее
По назначению По назначению
ФЛЕКСИПАРУМ

ФЛЕКСИПАРУМ

Обезболивающие Подробнее
Безрецептурный Безрецептурный
Колдрилиф

Колдрилиф

Для лечения ОРВИ и гриппа Подробнее
По назначению По назначению
РАБЕМАК DSR

РАБЕМАК DSR

Гастроэнтерология Подробнее
По назначению По назначению
ОЛМЕСАР 20

ОЛМЕСАР 20

Кардиология Подробнее
По назначению По назначению
Хондровелл

Хондровелл

Хондропротекторы Подробнее
По назначению По назначению
Витагриель

Витагриель

Кардиология Подробнее
Безрецептурный Безрецептурный
ИБУФАСТ

ИБУФАСТ

Обезболивающие Подробнее
По назначению По назначению
ОРЦЕРИН

ОРЦЕРИН

Хондропротекторы Подробнее
По назначению По назначению
РАБЕМАК

РАБЕМАК

Гастроэнтерология Подробнее
По назначению По назначению
Флексипарум

Флексипарум

Для лечения ОРВИ и гриппа Подробнее
По назначению По назначению
ТРЕНАКСА

ТРЕНАКСА

Гемотология Подробнее
По назначению По назначению
ЛЕВОМАК

ЛЕВОМАК

Антибактериальные Подробнее
По назначению По назначению
Зитрокс суспензия

Зитрокс суспензия

Антибактериальные Подробнее
Безрецептурный Безрецептурный
Ибуфаст

Ибуфаст

Для лечения ОРВИ и гриппа Подробнее
По назначению По назначению
Флуковаг

Флуковаг

Противогрибковые средства Подробнее
Сделать бронь